原液凍融的優(yōu)勢

為了使生物分子表現(xiàn)出其完整的生物活性和治療功效，它們必須保持其天然構象。這意味著制造過程中的每個工藝必須順利進行，確保產(chǎn)品能保持分子的天然結構。在下游純化過程之后，罐裝/成品（Fill/Finish）工藝操作中的挑戰(zhàn)則是確定在儲存和運輸過程中，找到保持原料藥物完整性的適當方法。
治療性蛋白質(zhì)由于其固有的物理和/或化學不穩(wěn)定性，在水溶液中具有邊際保質(zhì)期，導致它們不能達到其要求的藥物穩(wěn)定性。
原料藥以液態(tài)、凍干粉或冷凍形式儲存和運輸，每種方法都有其優(yōu)點和局限性。

液態(tài)形式：存儲的蛋白質(zhì)可以根據(jù)需要方便地分配，但更需要注意避免其不穩(wěn)定性、微生物生長和蛋白質(zhì)水解降解。
凍干粉形式：能夠長期儲存蛋白質(zhì)，幾乎不存在降解的威脅，但它們的生產(chǎn)需要一個漫長的干燥和復原過程。
冷凍形式：冷凍后蛋白質(zhì)相對穩(wěn)定，但冷凍和解凍過程可能會損壞蛋白質(zhì)。在臨床現(xiàn)場運輸和儲存期間，對冷凍產(chǎn)品進行溫度控制比液體麻煩。

以凍結狀態(tài)存儲有幾個優(yōu)點：
1.導致物理和/或化學降解的許多常見反應的速度減慢。
2.微生物隨時間增長的風險可以降至非常低。
3.消除了運輸過程中由于攪動和起泡引起的界面導致的變性。
4.增加了制造過程中的靈活性，例如引入了一個暫存步驟，以匯集一批中間體，并在灌裝/成品操作之前存儲終的大體積原料藥。
  盡管冷凍儲存提供了多種優(yōu)于液體儲存的優(yōu)點，并且被認為是非常安全和非常可靠的儲存方法，但它并非*沒有風險。時至今日我們已經(jīng)可以通過精心設計的配方和/或標準的凍融過程（可控速率）來解決這些風險。針對這個話題，我們將在后期進行詳解。